Antimétabolites - médicaments antitumoraux

généralité

Un agent antimétabolite est une substance qui peut interférer avec la formation et / ou l'utilisation d'un métabolite normal présent dans la cellule. En particulier, les antimétabolites utilisés dans le traitement des tumeurs inhibent la synthèse de nouvel ADN.

  • Certains agents antimétabolites sont capables d'inhiber les enzymes impliquées dans la synthèse des nucléotides (les unités fondamentales constituant l'ADN); de cette manière, si les intermédiaires nucléotidiques ne sont pas synthétisés, la synthèse de l'ADN est interrompue et la croissance de la tumeur est stoppée.

  • L'ADN est constitué de deux filaments joints l'un à l'autre pour former une double hélice. L'ADN est composé de nombreux monomères, appelés nucléotides. Il existe 4 types de nucléotides: l'adénine (A), la guanine (G), la cytosine (C) et la thymine (T), qui sont combinés à des couples exclusifs AT (adénine-thymine) et CG (cytosine-guanine) maintenus ensemble par des liaisons hydrogène. . La séquence de bases présente le long de la molécule d'ADN porte l'information génétique. Par contre, d'autres antimétabolites ont une structure très similaire à celle des nucléotides endogènes (nucléotides normalement présents dans la cellule) et peuvent les remplacer lors de la synthèse du nouveau brin d'ADN, empêchant ainsi sa formation correcte et bloquant la réplication cellulaire.

Types d'agents antimétabolites

L'ADN est composé de quatre nucléotides qui établissent des liens entre eux pour constituer la structure classique à double hélice qui le caractérise. Ces nucléotides sont l'adénine, la cytosine, la guanine et la thymine et sont autrement appelés " bases azotées ".

Les bases azotées - en fonction de la structure qu'elles possèdent - sont divisées en purines, comprenant l'adénine et la guanine, et en pyrimidines, comprenant la cytosine et la thymine.

Inhibiteurs de la purine et de la pyrimidine

Les agents antimétabolites peuvent être classés en fonction du type de base azotée qu'ils peuvent inhiber:

  • Inhibiteurs de la purine : comme leur nom l'indique, ces antimétabolites sont capables d'inhiber la synthèse des bases azotées de la purine. Cette classe comprend la mercaptopurine, utilisée dans le traitement de la leucémie lymphatique aiguë et de la leucémie myéloblastique, et son dérivé, l’ azathioprine, doté d’une activité immunosuppressive et utilisé dans le traitement de diverses maladies, telles que le lupus érythémateux systémique, thrombocytopénie, hépatite auto-immune, pemphigus vulgaris, sarcoïdose et anémie hémolytique auto-immune. La thioguanine, administrée par voie orale dans le traitement de la leucémie non lymphocytaire, fait également partie de cette classe.
  • Inhibiteurs de pyrimidine : ces antimétabolites inhibent la synthèse des bases pyrimidiques. Parmi ceux-ci, on trouve le 5-fluorouracile, utilisé dans le traitement du cancer du côlon, du sein, de l'estomac et du pancréas; la floxuridine, utilisée dans le traitement palliatif de l'adénocarcinome gastro-intestinal qui présente des métastases dans le foie et qui ne peut être enlevée par une intervention chirurgicale. La capécitabine, utilisée seule ou en association avec le docétaxel, pour le traitement du cancer du sein, du cancer colorectal et du carcinome gastrique avancé fait également partie de cette classe.

Inhibiteurs de l'ADN polymérase

Une autre classe d'antimétabolites est constituée par les inhibiteurs de l'ADN polymérase, l'une des enzymes impliquées dans la synthèse de l'ADN double brin. Parmi ces médicaments, on trouve la cytarabine et la gemcitabine .

La cytarabine est utilisée pour le traitement du cancer du sein, du pancréas, des poumons non à petites cellules et pour le traitement de la leucémie et des lymphomes de Hodgkin et non-Hodgkin.

La gemcitabine peut être administrée par voie sous-cutanée, intrathécale (dans le liquide céphalorachidien) et par voie intraveineuse; il est utilisé pour le traitement de différents types de leucémie.

Inhibiteurs de l'acide folique

Les inhibiteurs de l’acide folique sont également considérés comme des agents antimétabolites. En fait, l'acide folique s'avère fondamental dans certaines étapes de la synthèse de l'ADN.

Alors que l’importance du rôle de l’acide folique dans la synthèse de nouvel ADN a été découverte, les chercheurs ont compris l’importance de ses inhibiteurs comme médicaments potentiels pour le traitement des tumeurs. Pour cette raison, les inhibiteurs de l'acide folique ont fait et font encore l'objet d'études et de recherches.

L'aminoptérine et le méthotrexate font partie de cette classe, cette dernière étant utilisée dans le traitement du cancer du sein, de la tête, du cou et de certains types de cancer du poumon et du lymphome non hodgkinien.

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