Anticoagulants: de quoi s'agit-il? A quoi servent-ils? Mécanisme d'action et effets secondaires de I.Randi

introduction

Les anticoagulants sont des médicaments qui peuvent bloquer la coagulation du sang .

Compte tenu de leur action thérapeutique, ces médicaments sont utilisés pour prévenir la formation de thrombus et entraver la croissance de ceux qui ont déjà suivi une formation. En fait, la formation de caillots sanguins dans les vaisseaux sanguins peut entraîner des conséquences très graves, voire mortelles, en particulier si le thrombus se décolle de la paroi du vaisseau dans lequel il se forme et pénètre dans la circulation sanguine.

Actuellement, il existe différents types de médicaments anticoagulants - administrés par différentes voies - qui exercent leur activité thérapeutique par le biais de mécanismes d’action spécifiques.

Contrairement aux antiagrégants plaquettaires agissant sur l’agrégation plaquettaire, les anticoagulants entravent le processus de coagulation et agissent sur les cofacteurs et les facteurs de coagulation dont l’activation conduit à la formation d’un réseau de fibrine qui emprisonne les cellules sanguines. origine au coagulum.

curiosité

En langage courant, les anticoagulants sont communément appelés " anticoagulants ".

Ce que je suis

Quels sont les médicaments anticoagulants et à quoi servent-ils?

Comme mentionné, les anticoagulants sont des médicaments utilisés pour prévenir la formation de nouveaux thrombus et / ou pour empêcher la croissance de ceux déjà formés. En raison de leur activité, les anticoagulants sont donc utiles dans le traitement et la prévention des maladies et des événements cardiovasculaires causés par la présence de thrombus.

Les médicaments anticoagulants actuellement utilisés en thérapie sont différents, ils sont administrés de différentes manières et peuvent être divisés, en fonction du mécanisme d'action et de la structure chimique, de la manière suivante:

  • Anticoagulants oraux de type coumarine : il s'agit de dérivés de la coumarine administrés par voie orale qui agissent comme antagonistes de la vitamine K (vitamine impliquée dans la cascade de la coagulation).
  • Anticoagulants à l' héparine: comprennent l'héparine et ses dérivés et sont administrés par voie parentérale . Ils exercent leur action en activant l'antithrombine III, un inhibiteur physiologique de la coagulation.
  • Anticoagulants inhibiteurs du facteur Xa : ils agissent directement sur le facteur de coagulation Xa, empêchant ainsi la transformation de la prothrombine I en thrombine (facteur IIa).
  • Anticoagulants inhibiteurs du facteur IIa : ils agissent directement sur le facteur IIa, à savoir la thrombine, en empêchant la formation du réseau de fibrine qui piège les érythrocytes et provoque la formation de caillot sanguin.

Indications thérapeutiques

Indications thérapeutiques possibles des anticoagulants

Selon le principe actif pris en compte, les indications thérapeutiques de chaque anticoagulant peuvent varier. Toutefois, l’utilisation d’anticoagulants est utile en présence de:

  • Thrombose veineuse profonde;
  • Maladie thromboembolitique veineuse et artérielle;
  • Embolie pulmonaire;
  • Fibrillation auriculaire avec risque d'embolisation;
  • Prothèses de valves cardiaques mécaniques (pour empêcher la formation de thrombus sur les valves);
  • Infarctus du myocarde;
  • Crise cardiaque récente afin de prévenir l'apparition de nouveaux événements cardiovasculaires (autre crise cardiaque, accident vasculaire cérébral, etc.);
  • Angine instable;
  • Occlusion artérielle périphérique aiguë;
  • Syndromes coronariens instables.

Pour plus d'informations sur les indications thérapeutiques du médicament anticoagulant à utiliser, il est conseillé de demander conseil à votre médecin et de lire la notice d'emballage du médicament prescrit par le médecin.

Saviez-vous que ...

Les anticoagulants semblent être particulièrement efficaces pour prévenir la formation de thrombus veineux, lorsque le flux sanguin est plus lent et où les caillots sont plus riches en érythrocytes et en fibrine . Par contre, dans les vaisseaux artériels où le flux sanguin est plus rapide, les thrombi se composent davantage de plaquettes et contiennent moins de fibrine; pour cette raison, dans ces cas, l'administration d'antiplaquettaires - lorsque cela est possible - s'avère être le traitement de premier choix.

Anticoagulants coumariniques

Anticoagulants oraux cumariniques

Les anticoagulants coumariniques sont ainsi définis car, d’un point de vue chimique, ils sont des dérivés de la coumarine (un composé organique naturel).

Ils sont également connus comme des antagonistes de la vitamine K, car ils entravent le rôle joué par cette vitamine dans le processus de coagulation. mais dans le langage courant, souvent et volontairement, ils sont simplement appelés " anticoagulants oraux ".

Parmi les anticoagulants de ce type présents en thérapeutique, on rappelle:

  • La warfarine (Coumadin®);
  • Acenocoumarol (Sintrom®).

Saviez-vous que ...

Dans certains cas, des anticoagulants oraux - à des doses appropriées - peuvent être administrés en association avec des agents antiplaquettaires .

Mécanisme d'action

Les anticoagulants à base de coumarine interfèrent avec le cycle oxydant-réducteur de la vitamine K, un cofacteur très important dans la synthèse et l'activation de certains facteurs de coagulation dépendants de la vitamine K, tels que le facteur II - plus connu sous le nom de prothrombine - et le facteur VII, IX et X.

Le cycle d'oxydation-réduction de la vitamine K impliqué dans le processus de coagulation du sang fait intervenir plusieurs enzymes: la vitamine K quinone réductase et la vitamine K 2, 3-époxyde réductase. Les anticoagulants coumariniques agissent en tant qu'inhibiteurs de la vitamine K 2, 3-époxyde réductase .

Effets secondaires

De nombreux effets secondaires peuvent survenir pendant les anticoagulants à la coumarine; parmi ceux-ci nous nous souvenons:

  • Risque accru de saignement et apparition de complications hémorragiques de différents organes et tissus;
  • Réactions allergiques chez les personnes sensibles;
  • Des nausées et des vomissements;
  • Douleur abdominale;
  • ecchymose;
  • alopécie;
  • Dommages au foie;
  • Lésions rénales.

Anticoagulants héparine

Anticoagulants injectables du type Héparine

Lorsque nous parlons de médicaments anticoagulants pour l'héparine, nous voulons indiquer un ensemble de médicaments auxquels l'héparine elle-même et ses dérivés appartiennent.

Pour être précis, l' héparine n'est pas une molécule unique, mais consiste en un mélange hétérogène de mucopolysaccharides sulfatés (glycosaminoglycanes sulfatés) localisés dans des granules de mastocytes, de plasma et d'autres tissus. Il s'agit donc d'un composé endogène, naturellement présent dans l'organisme, mais qui a également été rendu disponible dans des médicaments à usage thérapeutique et à partir duquel des dérivés de poids moléculaire inférieur ont été obtenus, également employé en thérapie.

Les préparations d'héparine sont administrées exclusivement par voie parentérale, par injection ou par perfusion, selon le cas.

Les anticoagulants à base d'héparine actuellement utilisés sont essentiellement de deux types:

  • L' héparine standard ou non fractionnée (poids moléculaire élevé) se caractérise par un début rapide de l'effet anticoagulant mais pour une courte durée d'action. Pour cette raison, il est également utilisé en cas d'urgence.
  • Les héparines de bas poids moléculaire (ou HBPM, de l' héparine anglaise de bas poids moléculaire ) ont une durée d'action plus longue que celle de l'héparine standard. Les ingrédients actifs sont inclus dans ce groupe de médicaments anticoagulants tels que:
    • La bémiparine (Ivor®);
    • Daltéparine (Daltepin®, Fragmin®);
    • L'énoxaparine (Clexane®, Clexane T®);
    • La reviparine (Clivarina®);
    • Tinzaparine (Innohep®).

Saviez-vous que ...

Comme les composés d'héparine sont des mélanges hétérogènes de polysaccharides ayant des affinités différentes pour les différentes cibles biologiques, la corrélation entre la posologie exprimée en milligrammes et l' effet anticoagulant produit par cette même posologie est limitée et pas toujours vraie. En fait, les produits à base d'héparine sont dosés en unités internationales (UI, unité de mesure de la quantité d'un médicament en fonction de son activité biologique).

Mécanisme d'action

Les préparations d'héparine exercent leur action anticoagulante en se liant à l' antithrombine III - un inhibiteur physiologique du processus de coagulation - et en renforçant son action inhibitrice contre les facteurs de coagulation Xa et IIa (thrombine). Plus en détail, lorsque les préparations hépariniques se lient à l'antithrombine III, elles entraînent une variation conformationnelle qui entraîne une augmentation de l'affinité et de la vitesse de liaison de la même antithrombine III avec les facteurs Xa et IIa.

L’action anticoagulante exercée physiologiquement par l’antithrombine III est donc considérablement accrue par l’administration d’anticoagulants hépariniques.

Note

Les héparines de bas poids moléculaire augmentent l’activité de l’antithrombine III surtout contre le facteur de coagulation Xa, mais pas vis-à-vis du facteur IIa, ou d’augmenter leur activité de manière réduite et non cliniquement significative. Par conséquent, bien que le mécanisme d’action soit similaire à celui de l’héparine standard, les HBPM sont plus sélectives pour le facteur Xa.

Effets secondaires

Parmi les effets secondaires pouvant survenir suite à l'administration d'anticoagulants hépariniques, on trouve:

  • Risque accru de saignement et apparition de complications hémorragiques de différents organes et tissus;
  • Réactions allergiques chez les personnes sensibles;
  • Réactions au site d'injection;
  • Réactions cutanées;
  • Thrombocytopénie.

Autres dérivés de l'héparine

Les recherches dans le domaine pharmaceutique ont abouti à la production de dérivés synthétiques de l'héparine afin d'augmenter sa biodisponibilité et de réduire ses effets secondaires.

Parmi ces dérivés synthétiques, on utilise actuellement en thérapie le fondaparinux (Arixtra®), un pentasaccharide sulfate de synthèse dont la structure est basée sur la partie active de l'héparine qui, sans surprise, n'est qu'une partie pentasaccharidique.

Cependant, le fondaparinux est capable d'inhiber indirectement et sélectivement le facteur Xa de la coagulation en se liant à l'antithrombine III, de la même manière que ce qui a été dit pour l'héparine standard et les héparines de bas poids moléculaire. Cependant, il présente un avantage fondamental: en tant que substance active synthétique, sa structure est reproductible et la composition des médicaments qui la contiennent est toujours la même. tout cela a permis d’obtenir une amélioration du profil pharmacocinétique et une action anticoagulante plus sélective par rapport aux anticoagulants hépariniques proprement dits.

Inhibiteurs du facteur Xa

Anticoagulants inhibiteurs directs du facteur Xa

Les inhibiteurs directs du facteur Xa sont administrés par voie orale et exercent leur action anticoagulante en agissant directement sur ce facteur de coagulation. Parmi les principes actifs dotés de cette action anticoagulante utilisée en thérapie, on trouve:

  • Le rivaroxaban (Xarelto®);
  • L' apixaban (Eliquis®).

Mécanisme d'action

Les médicaments inhibiteurs directs du facteur Xa exercent leur action en agissant directement sur celui-ci. Dans le processus de coagulation, le facteur Xa est impliqué dans la formation de thrombine (ou de facteur IIa, si vous préférez). Les anticoagulants inhibiteurs directs du facteur Xa se lient de manière très sélective à son site actif, interrompant ainsi son action dans le processus de coagulation et empêchant ainsi la formation du thrombus.

Effets secondaires

Les effets indésirables pouvant survenir au cours du traitement par les anticoagulants directs du facteur Xa sont nombreux, parmi ceux-ci on se souvient:

  • Risque accru de saignement et apparition de complications hémorragiques de différents organes et tissus;
  • Réactions allergiques chez les personnes sensibles;
  • hématome;
  • Troubles de la peau;
  • Troubles hépatiques.

Inhibiteurs du facteur IIa

Anticoagulants inhibiteurs directs du facteur IIa

Les anticoagulants inhibiteurs directs du facteur IIa - ou de la thrombine, ce que vous voulez - exercent leur action en interférant avec le rôle de cette dernière dans le processus de coagulation. Parmi les anticoagulants de ce type utilisés en thérapie, on retrouve les principes actifs suivants:

  • Bivalirudine (Angiox®), administrée par voie parentérale;
  • Argatroban (Novastan®), également administré par voie parentérale;
  • Le dabigatran (Pradaxa®), administré par voie orale.

Mécanisme d'action

Les anticoagulants inhibiteurs directs du facteur IIa agissent directement sur celui-ci, se liant à lui et entravant son action. Dans le processus de coagulation, la thrombine clive le fibrinogène en monomères de fibrine et convertit le facteur de coagulation XIII en facteur de coagulation XIIIa, ce qui favorise la formation du réseau de fibrine qui emprisonne les cellules sanguines et engendre la formation du caillot. . Grâce à leur mécanisme d'action, les anticoagulants inhibiteurs directs du facteur IIa sont donc en mesure de bloquer les dernières étapes du processus de coagulation, empêchant ainsi la formation du thrombus.

Effets secondaires

Les effets indésirables pouvant survenir au cours du traitement par les anticoagulants Les inhibiteurs directs du facteur IIa sont multiples et peuvent varier en fonction de l’ingrédient actif utilisé et de son mode d’administration. En tout cas, parmi ceux-ci, nous nous souvenons:

  • Risque accru de saignement et apparition de complications hémorragiques de différents organes et tissus;
  • Réactions allergiques chez les personnes sensibles;
  • Troubles gastro-intestinaux pour administration orale;
  • Réactions cutanées;
  • Réactions au site d'injection en cas d'administration parentérale.

Contre-indications

Quand les anticoagulants ne doivent-ils pas être utilisés?

Étant donné que les anticoagulants comprennent un large éventail de principes actifs, chacun ayant son propre mécanisme d’action et sa propre "cible", les contre-indications à leur utilisation peuvent varier, voire beaucoup, en fonction du médicament utilisé. Malgré cela, il est possible d'affirmer que l'utilisation de la plupart des anticoagulants est généralement contre-indiquée:

  • En cas d' hypersensibilité connue à la substance active ou à l'un des excipients contenus dans le médicament à utiliser;
  • Chez les patients souffrant de maladies ou dans des conditions particulières susceptibles de prédisposer à l'apparition de saignements et de saignements .

De plus, l'utilisation de la plupart des anticoagulants n'est PAS recommandée pendant la grossesse.

Note

Pour des informations plus détaillées sur les indications thérapeutiques, les avertissements, les interactions médicamenteuses, la posologie et la méthode d'utilisation, l'utilisation pendant la grossesse et l'allaitement, les effets indésirables et les contre-indications des anticoagulants, se reporter à la lecture du médicament prescrit par le médecin qui doit utiliser.

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